抑制microRNA-30a可减轻血管高压的血管重构

静脉高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性大肠小动脉 (PA) 重构，加剧食道 (RV) 后负荷上升并最终加剧生还。 近 20 年来，PAH 的用药争得了相当程度的进步，更是是随着抗病毒类固醇的应用。然而，目前这些用药仅限血清素，将近在 5% 的 PAH 病人当中起主导作用，并且几乎不能反败为胜便是肾脏。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立联系新肾脏壁以并行小动脉。因此，揭示持续性SMC便是的新方法在用药PAH当中具有最重要意义。

在该设计团队之前的深入研究当中，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和动物的血清当中以及体外高热刺激后培养的心肌细胞当中显着升高，并通过抑制主导作用自噬使大肠部功能恶化。同样，高热是 PAH 肾脏便是的关键系统会前提，并且 miR-30a 水平的波动也可能作准备 PASMC 的便是。 本深入研究要点关注高热后 PAH 病人、PAH 树突状和 PASMC 当中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/高热可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 动物当中 miR-30a 的遗传学和药理学抑制主导作用来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，常用 miR-30a 抑制主导作用剂的脊柱内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种取而代之 PAH 用药发送意图。

深入研究设计：

深入研究首先找到了PAH病人、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；沉默 miR-30a 缓解 Su5416/高热肠道模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增殖以不必要 Su5416/高热肠道模型当中的肾脏重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的增殖以反败为胜 MCT 肠道模型当中的肾脏便是；同时，敲除 miR-30a 缓解 MCT 肠道模型当中的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本深入研究首次断定了 miR-30a 在 PAH 当中的主导作用，并通过抑制主导作用 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究判读到 miR-30a 在 PAH 病人的血清当中以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的表达出来上升。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/高热可借和 MCT 可借的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因缺失最大限度反败为胜了 PA 便是并上升了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 发送意图显示出更佳，可减低 miR-30a 水平并缓解 PAH 的疟疾特异性，同时抑制主导作用 P53 可以部分减低这些有益主导作用。

篇名出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.